• Citer

Adaptation du réseau de microtubules au stress du réticulum endoplasmique pendant l'angiogenèse

par Willems, Sarah
Président du jury Van Melderen, Laurence
Promoteur Martin, Maud
Publication Non publié, 2024-08-30

Mémoire

• Accès en ligne
• Détails
• Contenu
• Statistiques

Résumé :

Résumé : Les microtubules sont des structures dynamiques cruciales pour de nombreux processus cellulaires, notamment la voie de sécrétion, où ils servent de rails pour le transport des vésicules depuis le réticulum endoplasmique (RE), en passant par l'appareil de Golgi, jusqu'à la membrane plasmique. Ce transport est finement régulé par le lieu d’ancrage des microtubules, leurs modifications post-traductionnelles, et leurs interactions avec les protéines associées (MAPs). Ces modifications influencent l'efficacité de la sécrétion. Le stress du RE, provoqué par l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, perturbe la sécrétion et déclenche des voies de réponse au stress (UPR). Il a été démontré que ces voies sont également impliquées dans l'angiogenèse, le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ce mémoire explore les mécanismes par lesquels les microtubules s’adaptent pour réorganiser la sécrétion de protéines en réponse au stress du RE, dans des conditions d'angiogenèse. L'étude utilise des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC) traitéesavec de la tunicamycine pour simuler le stress du RE. Les résultats montrent que le stress du RE induit des réorganisations significatives du réseau de microtubules, incluant des modifications post-traductionnelles comme la diminution de l'acétylation et des changements dans l'expression des MAPs. Ces altérations pourraient affecter la plasticité des microtubules et leurs interactions avec les moteurs protéiques, influençant ainsi l'efficacité du transport vésiculaire. En particulier, les microtubules semblent se concentrer autour du centrosome, formant un réseau plus radial, et montrent une stabilisation accrue en périphérie cellulaire, ce qui pourrait refléter une stratégie adaptative pour maintenir l'homéostasie de la sécrétion dans un contexte de stress cellulaire. Ces découvertes mettent en lumière l'interaction complexe entre le cytosquelette et la réponse au stress du RE, offrant de nouvelles perspectives sur l'adaptation cellulaire durant l'angiogenèse sous stress du RE.Abstract : Microtubules are dynamic structures that are crucial for many cellular processes, including the secretory pathway, where they serve as tracks for the transport of vesicles from the endoplasmic reticulum (ER), through the Golgi apparatus, to the plasma membrane. This transport is finely regulated by the anchoring sites of the microtubules, their post-translational modifications, and their interactions with associated proteins (MAPs). These modifications influence the efficiency of secretion. ER stress, triggered by the accumulation of misfolded proteins in the ER, disrupts secretion and activates stress response pathways (UPR). It has been shown that these pathways are also involved in angiogenesis, the process of forming new blood vessels. This thesis explores the mechanisms by which microtubules adapt to reorganize protein secretion in response to ER stress during angiogenesis. The study uses human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) treated with tunicamycin to simulate ER stress. The results show that ER stress induces significant reorganizations of the microtubule network, including post-translational modifications such as decreased acetylation and changes in MAPs expression. These alterations could affect the plasticity of microtubules and their interactions with motor proteins, thereby influencing vesicular transport efficiency. In particular, microtubules appear to concentrate around the centrosome, forming a more radial network, and show increased stabilization in the cell periphery, which could reflect an adaptive strategy to maintain secretory homeostasis under cellular stress. These findings highlight the complex interaction between the cytoskeleton and the ER stress response, offering new insights into cellular adaptation during angiogenesis under ER stress.