• Citer

Rôle des lymphocytes T TCR γδ dans la progression des lésions associées à l'infection par les papillomavirus humains

par Van Hede, Dorien
Président du jury Cataldo, Didier
Promoteur Vermijlen, David ;Jacobs, Nathalie
Publication Non publié, 2017-06-27

Thèse de doctorat

• Accès en ligne
• Détails
• Contenu
• Statistiques

Résumé :

Le cancer du col de l’utérus était le 4ème cancer féminin le plus fréquent pour l’année 2012 avec la majorité des cas se manifestant dans les pays en voie de développement. Bien que ce cancer soit induit par les infections, très courantes, de papillomavirus humains (HPV), seul un très faible pourcentage des femmes infectées développera un jour la maladie. Les défenses immunitaires de l’hôte sont essentielles pour éradiquer l’infection et éliminer les cellules infectées qui se sont transformées. En effet, la majorité des femmes infectées éliminent le virus dans les deux années qui suivent l’infection tandis que les patientes immunodéprimées sont plus susceptibles de développer des lésions précancéreuses et cancéreuses du col de l’utérus. Dans différents modèles, les lymphocytes T γδ protègent contre la formation de carcinomes épidermoïdes (SCC). À ce jour, la contribution des lymphocytes T γδ dans les SCC du col utérin associés à HPV reste inconnue. Dans cette étude, nous avons cherché à identifier l’impact des lymphocytes T γδ dans un modèle murin transgénique de carcinogenèse induite par les oncoprotéines d’HPV16. Contre toute attente, les lymphocytes T γδ favorisaient le développement des lésions induites par les oncoprotéines d’HPV16. Ces oncoprotéines induisaient une diminution de l’expression de Skint-1 au niveau de l’épiderme et des modifications des lymphocytes T Vγ5+ anti-tumoraux (ou DETC), qui ont été rejoints par d’autres sous-types de lymphocytes T γδ producteurs d’IL-17. Ces derniers promouvaient la formation de vaisseaux sanguins dans le derme sous-jacent des lésions induites par HPV, en accord avec les effets pro-angiogéniques de l’IL-17. Dans les biopsies humaines de col utérin, seules les lésions SCC, où les oncoprotéines sont hautement exprimées, présentaient des lymphocytes T γδ IL-17+. Ce résultat soutient la pertinence clinique de nos observations obtenues grâce à notre modèle murin. Ensemble, nos résultats suggèrent que les oncoprotéines d’HPV16 induisent une réorganisation du réseau des lymphocytes T γδ associé à l’épithélium entraînant la promotion de l’angiogenèse et du développement cancéreux.