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Contribution à l’étude de la radiothérapie stéréotaxique et de son impact immuno-moléculaire dans le traitement des adénocarcinomes pancréatiques localisés.

par Bouchart, Christelle
Président du jury Moreno, Christophe
Promoteur Moretti, Luigi
Co-Promoteur Van Laethem, Jean-Luc
Publication Non publié, 2024-04-16

Thèse de doctorat

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Résumé :

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (ACP) reste l'une des tumeurs solides les plus agressives avec un taux de survie à 5 ans de 12%, tous stades confondus. Le rôle de la radiothérapie (RT) dans le traitement des patients atteints d’ACP reste controversé. Néanmoins, l’introduction progressive de thérapies systémiques de plus en plus efficaces ainsi que l’amélioration des techniques de RT pourraient permettre à la RT de prendre une place plus établie dans sa prise en charge, notamment néoadjuvante. Pour ce faire, nous avons développé et étudié une technique innovante de RT stéréotaxique isotoxique à haute dose, dite iHD-SBRT, que nous avons intégré au sein d’une séquence de traitement néoadjuvante incluant de la chimiothérapie par FOLFIRINOX (FFX). Nous avons confirmé pour la première fois la faisabilité et la sécurité de l’ajout de l’iHD-SBRT dans cette séquence sur une cohorte prospective préliminaire de 39 patients atteints d’ACPs localisés. Nous avons par la suite investigué la faisabilité et la sécurité de la pose de marqueurs de repérage intra-tumoraux par échographie endoscopique, un prérequis pour un traitement par SBRT pancréas, ainsi que créé un score de qualité inédit pour permettre de guider l’insertion de ces marqueurs afin d’optimaliser la délivrance de l’iHD-SBRT. Une absence de différence significative dans les taux de survenue de complications post-opératoires faisant suite à une pancréaticoduodénectomie réalisée d’emblée ou précédée d’un traitement néoadjuvant incluant de l’iHD-SBRT a pu également être démontrée. Ensuite, nous avons mis en évidence les résultats oncologiques prometteurs de l’iHD-SBRT néoadjuvante et ce, y compris en comparaison avec une cohorte rétrospective de patients traités dans le même centre de RT par chimioradiothérapie conventionnelle. De plus, une étude translationnelle sur une cohorte de 50 ACPs humains dont seize ayant été traités par FFX suivi d’une iHD-SBRT, a permis de mettre en évidence pour la première fois le fait que la SBRT à haute dose est bel et bien capable de remodeler durablement et en profondeur les ACPs, tant au niveau histologique, métabolique que moléculaire. L’ensemble de ce travail doctoral entrepris sur l’iHD-SBRT a permis le développement d’un essai multicentrique prospectif randomisé de phase II, en cours de recrutement, appelé STEREOPAC (NCT05083247) et qui permettra d’aider à définir la meilleure séquence de traitement néoadjuvant standard dans les ACPs à résécabilité limite. Par ailleurs, les études annexes STEREOPAC-TRANS et FAPI-PANC permettront un approfondissement des résultats translationnels obtenus dans ce travail doctoral.