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Inhibition du système du complément dans le tractus digestif de Rhodnius prolixus : exploration des mécanismes et identification de potentiels inhibiteurs Université Libre

par Chavee, Florian
Président du jury Boeckstaens, Mélanie
Promoteur Bousbata, Sabrina
Publication Non publié, 2024-08-27

Mémoire

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Résumé :

Trypanosoma cruzi, le parasite causant la maladie de Chagas, est transmis à l’homme par des insectes hématophages, dont le principal vecteur est la punaise Rhodnius prolixus. Comme tous les insectes hématophages, R. prolixus doit être capable de faire face à la réponse immune de son hôte, y compris au système du complément.Le système du complément est une cascade protéolytique composée de trois voies différentes : la voie classique, la voie des lectines et la voie alternative. Chacune d’elles est déclenchée par des facteurs différents mais elles convergent toutes vers la formation d’un complexe d’attaque membranaire capable de lyser les cellules étrangères. Cela fait du complément un système hautement régulé.Afin d’analyser l’inhibition du complément par R. prolixus, deux protocoles de lyse des érythrocytes par les voies classique et alternative ont été mis en place et optimisés. Les résultats montrent que la salive inhibe spécifiquement la voie des lectines, tandis que les extraits solubles de glandes salivaires, de l’estomac et de l’intestin inhibent toutes les voies du complément. Par ailleurs, la localisation de l’inhibition au sein de la cascade du complément a été déterminée, révélant une inhibition de la voie des lectines au niveau de la protéine C4b ou en amont de cette voie.La complexité des échantillons de salive et de glandes salivaires a été réduite par chromatographie. La capacité inhibitrice des fractions obtenues a été analysée. Certaines fractions salivaires ont inhibé la voie des lectines, tandis que des fractions de glandes salivaires ont inhibé toutes les voies du complément.Enfin, la spectrométrie de masse a été réalisée sur les fractions de glandes salivaires permettant d’identifier des protéines candidates à l’inhibition du complément. D’autres protéines candidates ont été identifiées par recherche bio-informatique dans le protéome de R. prolixus, sur base de la présence d’un domaine sushi, connu pour sa présence dans différentes protéines du complément, ainsi que son rôle dans l’inhibition du complément.