• Citer

Mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans l’épuisement et la résidence des lymphocytes T dans le foie

par Loti Tiatsop, Paule
Président du jury Tafforeau, Lionel
Promoteur Andris, Fabienne
Publication Non publié, 2024-08-27

Mémoire

• Accès en ligne
• Détails
• Contenu
• Statistiques

Résumé :

Les lymphocytes T (LT) sont des cellules qui jouent un rôle important dans la réponseimmunitaire. Au cours d’une infection aigu, les LT naïfs se différencient en LT effecteurs (LTeff)pour éliminer l’antigène. Après la baisse de la charge antigénique, une partie de ces cellulesLTeff se différencie en LT mémoire. Les lymphocytes T résidents mémoire (LTRM) constituentune voie de différenciation des LT mémoires et représentent une première ligne de défensecontre de potentiel réinfection. Dans le cadre d’une stimulation antigénique chronique, les LTpeuvent emprunté la voie de l’exhaustion qui se caractérise notamment par l’expressionaccrue des récepteurs inhibiteurs comme par exemple PD-1. La voie d’exhaustion représenteun frein dans la lutte contre les cancers contrairement au LTRM qui constituent un facteur debon pronostic (car contribuant au rejet tumoral). Selon la littérature, il existe un lienpotentiel (continuum de différentiation) entre les LTRM dans le foie des souris. Il est doncnécessaire de mieux comprendre les mécanismes qui régulent la différentiation de ces deuxpopulations.Dans le cadre de ce travail, nous avons montré dans un premier temps que la stimulation desLT naïfs en présence de l’IL-15+TGF-b favorise la différenciation des lymphocytes T résidentmémoire in vitro et nous avons observé que ces cellules LTRM appartiennent au pool decellules mémoires-effecteurs. Ensuite nous avons montré que des stimulations antigéniquesrépétées favorisent la différentiation de LT exhaustés in vitro. Nous avons également observéque la charge antigénique module la différentiation des lymphocyte T exhaustés in vivo dansle foie mais n’a pas d’impact sur les LT résident.