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Modélisation par CRISPR-Cas9 dans des cellules neuronales de variants dans le facteur d’assemblage du ribosome URB1 exprimés chez des patients souffrant de maladies neurologiques

par Lidarssi, Manon
Promoteur Lafontaine, Denis
Co-Promoteur Zorbas, Christiane
Publication Non publié, 2024-06-24

Mémoire

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Résumé :

Le syndrome de Labrune (LCC), est une maladie génétique grave caractérisée par l'accumulation de kystes dans le cerveau. Cette condition résulte de mutations dans un petit ARN non codant dénommé U8. Récemment, des études ont révélé que la protéine URB1 interagit avec U8 pour cliver l'extrémité 3' des précurseurs de l'ARNr. Des données cliniques non publiées ont indiqué que des patients exprimant des mutations URB1 accumulent des kystes dans leur cerveau. C’est pourquoi, le laboratoire d'accueil a formulé l'hypothèse suivante : « Est-ce que URB1 est un second gène impliqué dans le syndrome de Labrune ?». Dans ce mémoire, nous avons exploré cette hypothèse en manipulant le génome de cellules neuronales par l'introduction de variants de patients via la technologie CRISPR-Cas9. Les résultats ont montré que pour deux clones, une accumulation de multiples pré-ARNr ayant conservé des séquences 3′-ETS est présente, ce qui correspond à un défaut de maturation du type « Labrune syndrome », tel qu’observé lorsque U8 est déplété. Cela confirme bien qu'un défaut dans URB1 entraine un défaut de clivage. De plus, un des deux clones se trouve être un modèle prometteur pour la continuité du travail. Ceci permet d'ouvrir de nombreuses perspectives de recherches afin de mieux comprendre les maladies d’assemblage du ribosome (ribosomopathies).