Mémoire
Résumé : | Les êtres vivants ont développé des structures au cours de l’évolution capables de détecterune variété de stimuli de l’environnement comme le toucher, la chaleur, la douleur, ou laposition du corps. Les neurones somatosensoriels transmettent cette information reçue parla périphérie vers le système nerveux central.Parmi ces neurones somatosensoriels, les mécanorécepteurs à bas seuil ou LTMRs (LowThreshold Mechanoreceptors) répondent au toucher et à la déviation des poils. Lesmécanorécepteurs sont divisés en plusieurs sous-populations qui possèdent chacune leurspropres caractéristiques morphologiques, électrophysiologiques, moléculaires etfonctionnelles. Cependant, cette caractérisation est récente, et beaucoup d’informationsconcernant leur développement et leur différenciation sont encore inconnues à ce jour.Skor2 est un membre de la famille de protéines Ski/Sno, connue pour interférer avec la voiede signalisation TGFβ en interagissant avec les protéines Smad. Skor2 a été caractérisé dansle système nerveux central, et notamment dans le cervelet où il contribue audéveloppement des cellules de Purkinje. Cependant, aucune caractérisation de sonexpression n’avait été réalisée dans le système nerveux périphérique.Au cours de mon mémoire, j’ai étudié l’expression et approché la fonction de Skor2 dans lesganglions rachidiens, siège des neurones somatosensoriels. Mes résultats indiquent queSkor2 est exprimé spécifiquement dans les mécanorécepteurs tout au long dudéveloppement embryonnaire chez la souris jusqu’au stade adulte, dans de nombreusessous-populations différentes. L’invalidation du gène Skor2 montre que l’expression decertains marqueurs spécifiques des mécanorécepteurs semble perturbée en absence decelui-ci. Ensemble, ces résultats sont les premières évidences indiquant que Skor2 joue unrôle lors du développement des mécanorécepteurs.Living beings developed structures during evolution capable of detecting different stimulifrom the environment like touch, heat, pain, or body position. Somatosensory neuronstransmit this information received by the periphery to the central nervous system.Among these somatosensory neurons, Low Threshold Mechanoreceptors (LTMRs) respondto touch and to hair deviations. They are divided in several subpopulations different for theirmorphological, electrophysiological, molecular, and functional characteristics. However, thischaracterization is recent, and a lot of information concerning their development and theirdifferentiation remain unknown.Skor2 is a member of the Ski/Sno family of proteins, known to interfere with the TGFβpathway by interacting with Smad proteins. Skor2 has been characterized in the centralnervous system, more particularly in the cerebellum, where it contributes to thedevelopment of Purkinje cells. However, no characterization was done in the peripheralnervous system.During my master thesis, I studied the expression and approached the function of Skor2 indorsal root ganglia, where the somatosensory neurons are located. My results show thatSkor2 is specifically expressed in LTMRs during the embryonic development until the adultstage, in different subpopulations of LTMRs. Invalidation of Skor2 show that the expressionof specific LTMRs markers is disrupted in mutants. Together, these results are the firstevidence that Skor2 plays a role in LTMRs development. |