Mémoire
| Résumé : | Le laboratoire d’accueil s’intéresse aux mécanismes qui régulent la réponse immunitaire au sein du tissu adipeux et en particulier au cours de l’obésité.Il a pu mettre en évidence que les réponses Th2 assurent l'homéostasie de nombreux tissus dans l'organisme dont le tissu adipeux. A contrario, dans le tissu adipeux d’individus obèses c’est la réponse Th1, inflammatoire, qui est prédominante. A l’heure actuelle, on connaît mal les mécanismes qui régissent la fonction et la différenciation des cellules Th2 dans le tissu adipeux.Dans ce contexte, le laboratoire d’accueil a observé que des souris génétiquement invalidées pour le récepteur CD27 (CD27KO) grossissent moins que les souris WT dans le cadre d’un régime “high fat diet”. De plus, le tissu adipeux des souris CD27KO montre une réponse Th2 et un nombre de lymphocyte Th2 de mémoire plus important que le tissu adipeux des souris WT. Une analyse phénotypique a montré que les cellules Th2 des souris KO exprimaient des niveaux plus faibles de récepteurs associés à l'épuisement des cellules T comme PD-1, TIGIT et CTLA-4. Suite à une analyse plus détaillée, le laboratoire d’accueil a observé une corrélation négative entre l'expression de PD-1 et de GATA3 sur les cellules Th2 WT alors que les cellules CD27KO n'expriment pas PD-1 et montrent un niveau plus élevé de GATA3. Ces données suggèrent que le récepteur PD-1 pourrait inhiber la différenciation et la fonction des cellules Th2 du tissu adipeux.L'objectif général de mon mémoire est d'identifier les mécanismes moléculaires par lesquels la voie CD27/CD70 régule le pool de cellules Th2 dans le tissu adipeux à l'état stable et pendant l'obésité. |
