• Citer

Assessing the synergy of targeting tumor-associated neutrophils with standard cancer treatments in lung squamous cell carcinoma

par Mayet, Abdullah
Président du jury Vanhamme, Luc
Promoteur Goriely, Stanislas
Co-Promoteur Meylan, Etienne
Publication Non publié, 2026-07-08

Thèse de doctorat

• Accès en ligne
• Détails
• Contenu
• Statistiques

Résumé :

Tumor-associated neutrophils (TANs) constitute a major fraction of the immune compartment in non-small cell lung cancer (NSCLC) and are recently being investigated as a novel therapeutic candidate. Previous work from the lab demonstrated that TANs upregulate Bcl-xL to enhance their lifespan in lung adenocarcinoma (LUAD), which when targeted reduces tumor growth. This new study shows similar mechanism of TAN survival in lung squamous cell carcinoma (LUSC). However, unlike LUAD, Bcl-xL targeting alone was insufficient in reducing the growth of LUSC. Interestingly, chemotherapy further enhanced Bcl-xL expression in TANs. In this context, when Bcl-xL inhibition is co-targeted with chemotherapy, there was a significant reduction in tumor growth suggesting TANs to play a role in chemoresistance. Overall, this study helps envision new strategies where TANs are to be considered a legitimate target with standard NSCLC therapies.Les neutrophiles associés aux tumeurs (TANs) constituent une fraction majeure du compartiment immunitaire dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et font récemment l'objet d'investigations en tant que nouvelle cible thérapeutique. Des travaux précédents du laboratoire ont démontré que les TANs surexpriment Bcl-xL afin de prolonger leur durée de vie dans l'adénocarcinome pulmonaire, et que le ciblage de cette protéine réduit la croissance tumorale. Cette nouvelle étude met en évidence un mécanisme similaire de survie des TANs dans le carcinome épidermoïde pulmonaire (LUSC). Cependant, contrairement au LUAD, le ciblage de Bcl-xL seul s'est révélé insuffisant pour réduire la croissance tumorale dans le LUSC. De manière intéressante, la chimiothérapie a renforcé l'expression de Bcl-xL dans les TANs. Dans ce contexte, lorsque l'inhibition de Bcl-xL est associée à un protocole de chimiothérapie, il est observé une réduction significative de la croissance tumorale, suggérant que les TANs jouent un rôle dans la chimiorésistance. Dans l'ensemble, cette étude permet d'envisager de nouvelles stratégies dans lesquelles les TANs seraient considérés comme une cible légitime en association avec les thérapies standard du NSCLC.