par Boros, Emese 
Président du jury Dewachter, Laurence
Promoteur Brachet, Cécile
Publication Non publié, 2026-04-01
Président du jury Dewachter, Laurence
Promoteur Brachet, Cécile
Publication Non publié, 2026-04-01
Thèse de doctorat
| Résumé : | RésuméL’hypothyroïdie congénitale est l’une des causes les plus fréquentes de déficience intellectuelle évitable grâce à un traitement précoce et efficace. La thyroïde joue un rôle essentiel dans le développement cérébral, en particulier durant la période néonatale, ce qui justifie la mise en place de programmes de dépistage universel. Depuis les années 1970, le dépistage néonatal de l’HC par dosage de la TSH sur sang séché est pratiqué en Belgique et dans la plupart des pays à revenu élevé, entraînant une amélioration considérable du pronostic neurodéveloppemental des enfants atteints. Néanmoins, les modalités de ce dépistage ont évolué au fil du temps, et chaque changement doit être évalué en termes de validité et d’efficacité, conformément aux critères de Wilson et Jungner.L’objectif de ce travail est d’évaluer la validité de la stratégie actuelle de dépistage en Belgique chez les nouveau-nés à terme (≥ 48 h de vie) et de proposer une réflexion spécifique pour les prématurés. En effet, depuis l’introduction du dépistage, le nombre de naissances prématurées a fortement augmenté, et la stratégie conçue pour les enfants à terme ne permet pas d’identifier certains cas d’HC liés au delayed TSH rise, caractéristique des prématurés. Sur base d’analyses de cohortes nationales, de l’expérience clinique et d’une revue de la littérature, ce travail propose une stratégie adaptée de dépistage et de prise en charge des prématurés afin de réduire le risque de faux négatifs et d’optimiser l’équité du dépistage.Un second volet de cette recherche s’intéresse à l’étiologie de l’HC. Malgré les progrès majeurs de la génétique moléculaire, la cause précise reste indéterminée dans la majorité des cas, notamment pour les dysgénésies thyroïdiennes. La discordance observée entre les vrais jumeaux monozygotiques suggère que des facteurs environnementaux interagissent avec la prédisposition génétique. Ce constat a conduit au développement d’une hypothèse dite du two-hit, où un facteur environnemental s’ajoute à un déterminisme génétique. Dans cette perspective, nous proposons le rôle des apports iodés comme second hit potentiel, notamment dans l’hypothyroïdie observée chez les sujets présentant des mutations inactivatrices bialléliques du gène IYD.En conclusion, ce travail met en évidence la nécessité d’une réévaluation continue du programme de dépistage de l’HC, particulièrement dans le contexte de la prématurité croissante. Il souligne également l’importance d’intégrer les avancées génétiques et les facteurs environnementaux pour mieux comprendre l’étiologie de cette maladie. Ces résultats ouvrent des perspectives tant pour l’optimisation du dépistage néonatal que pour la prévention et la prise en charge personnalisée des enfants atteints.AbstractCongenital hypothyroidism (CH) is one of the most frequent causes of preventable intellectual disability thanks to early and effective treatment. The thyroid gland plays a crucial role in brain development, particularly during the neonatal period, which justifies the implementation of universal screening programs. Since the 1970s, neonatal screening for CH using dried blood spot TSH measurement has been implemented in Belgium and in most high-income countries, leading to a considerable improvement in the neurodevelopmental outcomes of affected children. Nevertheless, the modalities of this screening have evolved over time, and each modification must be assessed in terms of validity and effectiveness, in accordance with Wilson and Jungner’s criteria.The main objective of this thesis is to evaluate the validity of the current screening strategy in Belgium for term newborns (≥ 48 h of life) and to provide specific considerations for preterm infants. Indeed, since the introduction of screening, the number of preterm births has increased significantly, and the strategy designed for term newborns does not allow for the detection of certain cases of CH related to the delayed TSH rise, characteristic of preterm infants. Based on analyses of national cohorts, clinical experience, and a review of the literature, this work proposes an adapted screening and management strategy for preterm infants in order to reduce the risk of false negatives and optimize the equity of screening.A second part of this research focuses on the etiology of CH. Despite major advances in molecular genetics, the precise cause remains undetermined in most cases, particularly in thyroid dysgenesis (TD). The discordance observed between monozygotic twins suggests that environmental factors interact with genetic predisposition. This observation has led to the development of the so-called two-hit hypothesis, in which an environmental factor acts in addition to a genetic determinant. In this context, we propose the role of iodine intake as a potential second hit, especially in CH observed among subjects with biallelic loss-of-function variants in the IYD gene.In conclusion, this work highlights the need for continuous re-evaluation of the CH screening program, particularly in the context of increasing prematurity. It also underlines the importance of integrating genetic advances and environmental factors to better understand the etiology of the disease. These findings open perspectives both for optimizing neonatal screening and for improving prevention and personalized care of affected children. |
