par Casimir, Madeleine 
Promoteur De Wilde, Virginie;Amireault, Pascal
Publication Non publié, 2025-09-17
Promoteur De Wilde, Virginie
;Amireault, PascalPublication Non publié, 2025-09-17
Thèse de doctorat
| Résumé : | Le globule rouge (GR), cellule anucléée dépourvue d'organelles, présente des mécanismes de vieillissement distincts des cellules nucléées et ne peut pas encourir de dommages moléculaires touchant l'ADN. En revanche, li peut être affecté par une perte de protéostase à l'origine de dommages cellulaires irréparables.Cette thèse a pour objectifs d'étudier les caractéristiques du vieillissement érythrocytaire physiologique, de déterminer le rôle clé du protéasome dans le maintien des GR en circulationet d'identifier des mécanismes de régulation de la clairance érythrocytaire. Dans ce travail, nous avons utilisé un modèle murin de double biotinylation permettant une séparation des GR enfonction de l'âge et des modèles de mesure du rendement transfusionnel chez al souris.Nos travaux identifient un profil de sénescence érythrocytaire caractérisé notamment par une réduction de taille, une morphologie sphérocytaire, une perte de déformabilité, une expositionaccrue de al phosphatidylsérine et une diminution de certaines catégories de protéines associées à la protéostase et une rétention dans les organes d'élimination. Nous mettons en évidence que l'activité du protéasome est essentielle à la survie des GR et que son abolition induit une baisse majeure des capacités circulatoires. Le déclin progressif d'activité du protéasome et, plus largement, des capacités protéostatiques érythrocytaires pourraient être déterminants dans la sénescence et la clairance physiologique des GR. D'autre part, nous montrons que le rendement transfusionnel reflétant la proportion de GR en circulation après transfusion est modulé positivement par l'anémie et l'élévation de l'érythropoïétine suggérant qu'élimination et production érythrocytaires pourraient être liées et partager des régulateurs communs. |
