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Développement de nouveaux procédés en chimie des ynamides et en catalyse au cuivre

par Landrain, Yohann
Président du jury Geerts, Yves
Promoteur Evano, Gwilherm
Publication Non publié, 2025-03-28

Thèse de doctorat

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Résumé :

En chimie organique, les procédés de synthèse de nombreux composés, qu’ils soient utilisés comme briques élémentaires ou possèdent des propriétés biologiques avérées, sont toujours voués à être améliorés. Ainsi, de nouvelles approches émergent régulièrement et permettent d'accéder à des structures originales, de créer des liaisons inédites et d’introduire une diversité de groupes fonctionnels essentiels pour la synthèse de molécules complexes.Parmi ces composés, certains sont devenus, au fil des années, des plateformes polyvalentes donnant accès à une multitude de motifs clés. C’est notamment le cas des ynamides, une classe d’alcynes hétérosubstitués caractérisés par une forte polarisation de leurs triples liaisons due à la présence d’une fonction amide. Cette polarisation induit des réactions hautement régio- et stéréosélectives, ce qui représente souvent un défi avec d’autres types d’alcynes. C’est cette réactivité singulière des ynamides qui a été mise à profit dans la première partie de ce manuscrit consacrée à la synthèse de composés carbonylés α,β-insaturés avec, dans un premier temps, le développement d’une nouvelle réaction d’oléfination stéréosélective d’aldéhydes au départ d’ynamides contenant une fonction ester. Le second chapitre de cette partie détaille ensuite l’utilisation d’ynamides pour la synthèse totale de la myribérine A, un alcaloïde possédant des effets inhibiteurs sur le cycle de vie du virus de l'hépatite C. La voie de synthèse envisagée démarre de la cyclohexanone et intègre une réaction clé de Pauson-Khand intramoléculaire d’ynamide pour former le motif cyclopenténone caractéristique de la myribérine A. Indépendamment de l’étude de la réactivité des ynamides, la seconde partie de ce manuscrit se concentre sur la synthèse d'hétérocycles grâce à des réactions d’1,2-hétéro-fonctionnalisation, une stratégie efficace pour introduire rapidement et sélectivement deux groupements fonctionnels différents sur des alcènes en une seule étape de synthèse. Le développement de réactions d’oxy- et d’amino-arylation catalysées au cuivre, métal de transition encore peu exploité pour ce type de transformations, ainsi que l’étude de certaines extensions de ces réactions, y sont discutés en détail. L’ensemble de ces projets a donc permis de développer des stratégies innovantes en chimie des ynamides et en synthèse d’hétérocycles par 1,2-hétéro-fonctionnalisation d’alcènes, donnant ainsi accès à de nouvelles voies de synthèse régio- et stéréosélectives de briques moléculaires d’importance ou de molécules plus complexes.