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New insights into the role of the Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) intragenic cis-regulatory region: implication of the transcription/structural factor YY1

par Dutilleul, Antoine
Président du jury Vanhamme, Luc
Promoteur Van Lint, Carine
Publication Non publié, 2024-11-18

Thèse de doctorat

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Résumé :

Depuis sa découverte, l'infection par le VIH-1 reste un défi mondial pour la santé publique. À ce jour, aucun traitement n'existe pour guérir cette infection en raison de la persistance du VIH-1 dans des réservoirs viraux latents. En plus des éléments cis-régulateurs du promoteur viral 5' LTR, une région cis-régulatrice intragénique (IRR) agit comme un enhancer intragénique du 5'LTR dont les mécanismes restent mal compris. Dans ce contexte, il a été démontré que dix sites de l'IRR pour YY1 sont importants pour réguler l'activité de l'IRR et la transcription du VIH-1, en partie par des mécanismes épigénétiques en établissant un profil épigénétique spécifique d’enhancer le long de l'IRR. De plus, il a été prouvé que l'IRR interagit avec les LTRs via des boucles chromatiniennes promoteur-enhancer intraprovirales. Une telle structure pourrait être médiée par des facteurs structuraux tels que YY1, CTCF et la cohesin, qui ont été montrés pour lier l'IRR et le 5 'LTR. Ensemble, ces découvertes élargissent la compréhension des mécanismes régulant la transcription du VIH-1, pouvant conduire au développement de stratégies thérapeutiques visant à guérir l'infection par le VIH-1.