Poster de conférence
Résumé : Le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) est un rétrovirus responsable d’uncancer agressif appelé leucémie à cellules T de l'adulte, pour lequel il n'existe actuellementaucun traitement efficace. La transcription sens à partir de la Longue Répétition Terminale 5'(LTR5’) est généralement réprimée ou exprimée de manière intermittente in vivo, permettantau virus d'échapper au système immunitaire et d'induire le développement tumoral. La protéinevirale Tax joue un rôle important dans la régulation transcriptionnelle du HTLV-1 entransactivant le promoteur LTR5’. Nous avons précédemment démontré le rôle du facteurcellulaire UHRF1 dans la répression épigénétique du promoteur LTR5’ viral en conditionsbasales. Ici, nous avons étudié le rôle d’UHRF1 dans la transactivation induite par Tax duLTR5’ viral.Nos résultats ont montré qu’UHRF1 réprime la transactivation du promoteur du HTLV-1par Tax dans des conditions de transfection transitoire. De plus, nous avons mis en évidencela colocalisation et l’interaction entre UHRF1 et Tax via les domaines SRA et RING d’UHRF1.Dans des conditions de surexpression, nous avons observé une diminution de l’expressionprotéique de Tax. Cependant, nous observons le même effet au niveau des transcrits de Tax,suggérant un rôle d’UHRF1 sur le promoteur CMV du plasmide d’expression de Tax. Nousavons donc réalisé des expériences similaires avec des plasmides d’expression contenantd’autres gènes en aval du promoteur CMV. Nous avons observé des effets variables d’unplasmide à l’autre, suggérant un rôle d’UHRF1 au niveau des transcrits et non pas dupromoteur CMV.En conclusion, cette étude démontre un effet répresseur d'UHRF1 sur la transactivationpar Tax du promoteur du HTLV-1. UHRF1 est donc capable de réprimer l’expression virale enconditions basale et de transactivation, suggérant UHRF1 comme une excellente ciblepotentielle pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques contre l'infection parle HTLV-1 et contre l'ATL.

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