par Artigas Guix, Carlos 
Président du jury Moreno, Christophe
Promoteur Flamen, Patrick
Publication Non publié, 2022-08-17
Président du jury Moreno, Christophe
Promoteur Flamen, Patrick
Publication Non publié, 2022-08-17
Thèse de doctorat
| Résumé : | This thesis is focused on two unmet needs in prostate cancer imaging. For this, it is divided in two blocks aiming to give answer to two main hypotheses. The first hypothesis of this thesis is that PSMA-PET/CT is able to early detect recurrent disease in prostate cancer patients, increasing the probability of detecting oligometastatic disease which can be treated locally delaying the start of hormone-therapy. The second hypothesis of this thesis is that response to treatment in metastatic prostate cancer patients can be evaluated with PSMA-PET/CT and that PSMA expression changes measured on PET/CT is an imaging predictive biomarker able to identify those patients not responding at higher risk of death.- The main results of the three studies included in the first block of this thesis showed that: 68Ga-PSMA-11 PET/CT demonstrated to be an effective imaging technique detecting the recurrent site in the majority of the patients. This had a significant impact in treatment management mainly by giving metastasis-directed radiotherapy to patients with no more than 3 metastatic lesions (oligometastatic disease). Metastasis-directed radiotherapy was effective and save, delaying the start of hormone therapy and progression for at least 2 years in the majority of them. High PSA values at PET, short PSA doubling-time and the absence of previous salvage treatment were factors predicting PSMA-PET/CT positivity and oligometastatic disease detection in hormone-sensitive prostate cancer patients with biochemical relapse after radical prostatectomy.- The main results of the two studies included in the second block of this thesis showed that PSMA expression changes measured on 68Ga-PSMA-11 PET/CT were strongly associated with response to treatment in metastatic prostate cancer patients treated with novel antiandrogen drugs (abiraterone and enzalutamide) as well as in patients treated with taxane-based chemotherapy (docetaxel and cabazitaxel). No flare phenomenon was found. Response measured with 68Ga-PSMA-11 PET/CT is suggested to be a predictive biomarker for patients treated with taxane-based chemotherapy by showing a statistically significant difference in overall survival between PSMA-responders and PSMA-non responders. |
| Pour cette thèse, nous nous sommes concentrés sur deux besoins non satisfaits en imagerie du cancer de la prostate. Pour cela, nous l'avons divisée en deux blocs visant à répondre à deux hypothèses principales. La première hypothèse de cette thèse est que le PSMA-PET/CT est capable de détecter précocement une maladie récurrente chez les patients atteints d’un cancer de la prostate, augmentant ainsi la probabilité de détecter une maladie oligométastatique qui peut être traitée localement retardant le début de l'hormonothérapie. La deuxième hypothèse de cette thèse est que la réponse au traitement chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique peut être évaluée par PSMA-PET/CT et que les changements d'expression de PSMA mesurés par PET/CT sont un biomarqueur prédictif capable d'identifier les patients ne répondant pas au traitement et présentant un risque plus élevé de décès.- Les principaux résultats des trois études incluses dans le premier bloc de cette thèse ont montré que : Le PSMA PET/CT s'est avérée être une technique d'imagerie efficace pour détecter le site de récidive chez la majorité des patients atteints d’un cancer de la prostate avec une récidive biologique. Cela a un impact thérapeutique significatif, principalement en administrant une radiothérapie ciblée s’il n’y a pas plus de 3 lésions métastatiques (oligométastatique). La radiothérapie dirigée vers les oligométastases est efficace, retardant le début de l'hormonothérapie et la progression de la maladie d'au moins 2 ans chez la majorité des patients. Des valeurs élevées de PSA, un temps de doublement du PSA court et l'absence de traitement de sauvetage étaient des facteurs prédictifs de la positivité et de la détection de la maladie oligométastatique au PSMA-PET/CT chez les patients hormonosensibles avec récidive biologique après une prostatectomie radicale.- Les principaux résultats des deux études incluses dans le deuxième bloc de cette thèse ont montré que les changements d'expression de PSMA mesurés sur PSMA-PET/CT étaient fortement associés à la réponse au traitement chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique traités avec des nouveaux antiandrogènes (abiratérone et enzalutamide) ainsi qu’avec la chimiothérapie à base de taxane. Aucun phénomène de flare n'a été constaté. Le PSMA-PET/CT est suggéré comme un biomarqueur prédictif chez les patients traités par chimiothérapie à base de taxane en montrant une différence de survie statistiquement significative des PSMA répondeurs par rapport aux PSMA non-répondeurs. |
