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Imminent osteoporotic fractures in postmenopausal women: risk factors, development of prediction models and management - Personal contributions from the FRISBEE study

par Iconaru, Laura
Président du jury Verhoeven, Caroline
Promoteur Surquin, Murielle
Co-Promoteur Body, Jean-Jacques
Publication Non publié, 2022-06-03

Thèse de doctorat

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Résumé :

L'ostéoporose est une maladie chronique complexe caractérisée par une fragilité osseuse et un risque accru de fracture. Le risque de fractures récidivantes est maximal pendant les deux premières années après une fracture de fragilité (période dite de « fracture imminente »). Notre travail personnel visait principalement à développer des modèles de prédiction des fractures imminentes ainsi que d’identifier quels traitements seraient les plus efficaces pour éviter ces fractures secondaires à court terme mais aussi de déterminer si un traitement est effectivement entamé après une fracture de fragilité. Pour toutes les études, nous avons utilisé les données de la cohorte FRISBEE qui comprend 3560 femmes ménopausées suivies chaque année depuis leur inclusion, particulièrement pour la survenue de fractures de fragilité.Nous avons montré que la densité minérale osseuse, une fracture récente, l'âge, les comorbidités, les chutes et une fracture centrale comme fracture incidente sont des prédicteurs du risque pour une fracture imminente. En combinant ces facteurs de risque, nous avons créé trois modèles de prédiction d'une fracture imminente, selon le site de la fracture index (pour toutes les fractures, les fractures dites majeures et les fractures centrales) avec une bonne précision (scores Brier ≤ 0,1) et une bonne discrimination (AUC entre 0,6 et 0,8). Nous avons également effectué une validation interne en utilisant l'approche « bootstrap » pour chaque modèle. Par rapport au modèle FRAX® ajusté pour une fracture récente, dans notre modèle, moins de sujets ayant subi une fracture majeure n'auraient pas été sélectionnés pour entamer untraitement. Outre ces travaux originaux, nous avons déterminé quels sont les traitements optimaux pour prévenir une fracture imminente. Nous avons montré que chez les sujets à haut risque de fracture, un traitement par des agents anti-résorptifs puissants (zolédronate et dénosumab) ou des agents anabolisants semble le plus approprié pour réduire rapidement le risque fracturaire en raison de leur puissance plus élevée et de leur effet plus rapide sur la réduction du risque. Malheureusement, malgré la disponibilité de médicaments efficaces pour prévenir les fractures ostéoporotiques, seule une minorité de femmes reçoivent un traitement contre l'ostéoporose après une fracture. Nous avons montré que dans notre cohorte le taux de sujets non traités après une première fracture était de 85%.Utilisant seulement 5 variables, notre modèle de prédiction pour une fracture imminente seraun outil d'évaluation facile à utiliser qui permettra aux médecins d'identifier les sujets à haut risque d’une nouvelle fracture, ce qui devrait réduire le taux beaucoup trop élevé de patientes ne bénéficiant pas de thérapeutiques efficaces.