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CROCCP2 acts as a human-specific modifier of cilia dynamics and mTOR signaling to promote expansion of cortical progenitors.

par Van Heurck, Roxane
Président du jury Mc Entee, Kathleen
Promoteur Vanderhaegen, Pierre
Co-Promoteur Abramowicz, Marc
Publication Non publié, 2022-03-24

Thèse de doctorat

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Résumé :

Le développement et l’évolution du cerveau humain sont depuis longtemps des sujets d’études fascinants, et d’autant plus depuis quelques années par l’avancée des données génomiques, transcriptomiques, et des modèles d’études disponibles. Durant ce projet, je me suis focalisée sur CROCCP2, un gène spécifique à la lignée des hominidés qui est apparu durant l’évolution a partir d’une duplication partielle du gène ancestral CROCC (Ciliary Rootlet Coiled Coil), aussi appelé rootletin. CROCC est le composant majeur du ciliary rootlet, un organelle dont le role est encore très mal connu, situé a la base du cil primaire. Au cours de cette étude nous avons découvert que CROCCP2 est exprimé fortement au cours du développement cortical humain mais pas au cours du développement cortical des autres primates. Le gain de fonction de CROCCP2 au cours de la corticogenèse murine in vivo est associé avec une réduction de la ciliogenèse, une hyper-activation de la voie mTOR, et une augmentation de la taille des cellules de glie radiaire, qui ont pour conséquence une amplification des progéniteurs corticaux et de la neurogenèse. L’action de CROCCP2 sur la dynamique ciliaire et la neurogenèse implique l’inhibition de IFT20, une protéine impliquée dans le transport ciliaire. De plus nous avons obtenu des données préliminaires suggérant que CROCCP2 est actif au cours de la corticogenèse humaine.En conclusion nous avons identifié une protéine présente dans le cortex humain ayant un rôle majeur dans l’expansion des progéniteurs corticaux via la modulation de la dynamique ciliaire .