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Approche multimodale du continuum de la maladie d'Alzheimer: investigation neuropsychologique, structurelle et fonctionnelle de la phase préclinique au stade démentiel.

par Puttaert, Delphine
Président du jury Colin, Cécile
Promoteur De Tiege, Xavier
Co-Promoteur Peigneux, Philippe
Publication Non publié, 2021-10-22

Thèse de doctorat

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Résumé :

Cette thèse vise à tester l’hypothèse selon laquelle la maladie d’Alzheimer (MA), à ses différents stades, est responsable d’un dysfonctionnement synaptique. Ce dernier, conjointement avec d’autres processus pathologiques, pourrait mener à des modifications de l’excitabilité neuronale au sein de régions cérébrales spécifiques et, en conséquence, à des altérations de la connectivité fonctionnelle au sein des réseaux neuronaux auxquels contribuent ces régions cérébrales.Deux objectifs principaux ont été visés tout au long de ce projet. Le premier ambitionnait l’identification de nouveaux marqueurs électrophysiologiques du continuum de la MA. Le second aspirait à une meilleure compréhension de la relation entre les changements électrophysiologiques, les anomalies structurelles et métaboliques ainsi que les déficits cognitifs des patients souffrant d’une MA ou étant à risque de la développer. Afin de répondre à ces buts de recherche, une approche multimodale combinant l’exploration électrophysiologique via la magnétoencéphalographie (MEG), métabolique et structurelle via un appareil hybride associant la tomographie par émission de positons avec comme traceur le fluorodésoxyglucose (FDG) et l’imagerie par résonance magnétique structurelle (TEP-IRM), et enfin cognitive via un examen neuropsychologique a été mise en place pour tous les participants qu’ils soient dans le cadre d’un vieillissement normal ou pathologique.La première étude a investigué la manière dont le continuum de la MA altère la dynamique de l’activité cérébrale spontanée et comment cette dernière est reliée aux anomalies structurelles, métaboliques et cognitives associées à la MA. Les résultats ont principalement montré des altérations dans l’activation du réseau du mode par défaut chez les patients avec une MA constituant un corrélat électrophysiologique supplémentaire du dysfonctionnement synaptique de la MA.La deuxième étude a étudié la relation entre l'activité rythmique cérébrale en bande de fréquence alpha et les altérations en mémoire épisodique verbale en utilisant la tâche de rappel libre/rappel indicé-16 items. Nos résultats ont principalement mis en évidence un nouveau corrélat électrophysiologique du dysfonctionnement à court terme en mémoire épisodique qui peut accompagner le vieillissement pathologique.Enfin, notre dernière étude a visé à fournir une vue d'ensemble des changements électrophysiologiques associés au continuum de la MA. Nos résultats ont principalement montré une diminution globale de la connectivité fonctionnelle en bande de fréquence alpha chez les patients avec une MA soutenant la théorie selon laquelle l'hypoconnectivité apparait à un stade tardif de la démence. Ceci suggère la présence d'un syndrome de déconnexion sévère dans la MA.De manière générale, ce projet de recherche a permis l’identification de marqueurs électrophysiologiques supplémentaires de la MA ainsi qu’une meilleure compréhension du lien entre les modifications électrophysiologiques et le déficit cognitif, les anomalies structurelles ainsi qu’avec les changements métaboliques observés dans la MA.