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Caractérisation de la fonction de Prdm12 durant la neurogenèse sensorielle et la nociception chez les vertébrés

par Vermeiren, Simon
Président du jury Vanhamme, Luc
Promoteur Bellefroid, Eric
Publication Non publié, 2020-02-06

Thèse de doctorat

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Résumé :

Des mutations au sein de PRDM12, un gène codant pour un régulateur épigénétique exprimé durant le développement du système nerveux périphérique chez les vertébrés, ont été identifiées chez l’homme chez des patients atteints d’insensibilité congénitale à la douleur (Chen Y-C. et al. Nature Genetics 2015). Afin de mieux comprendre pourquoi ces patients ne ressentent pas la douleur, l’objectif de ma thèse a été de déterminer la fonction de Prdm12 dans la formation des ganglions sensoriels. Nos résultats ont montré que Prdm12 est exprimé dans les ganglions trigéminaux (TG) et supérieurs-jugulaires (SJG) innervant les tissus de la tête, et dans les ganglions rachidiens (DRG) innervant la nuque et le reste du corps, spécifiquement dans les neurones nocicepteurs, caractérisés par l’expression de récepteurs comme TrkA et de canaux ioniques comme Nav1.8, et ce à tous les stades de leur formation, depuis les précurseurs dérivés de la crête neurale et des placodes jusqu’aux nocicepteurs matures chez l’adulte.Afin de déterminer la fonction de Prdm12 dans le développement des nocicepteurs, le phénotype d’embryons de souris où le gène Prdm12 est invalidé de manière constitutive ou conditionnelle, spécifiquement dans les neurones sensoriels juste après leur génération, a été analysé. Il en ressort que Prdm12 est important pour la survie et la spécification des nocicepteurs, via son rôle crucial dans l’initiation et le maintien de l’expression du récepteur TrkA, et via la répression de programmes transcriptionnels associés au développement d’autres types cellulaires, notamment de cellules gliales dans les DRG. Dans le but d’approcher la fonction de Prdm12 dans les nocicepteurs matures, nous avons généré une lignée de souris où le gène Prdm12 est invalidé de manière conditionnelle et inductible dans des neurones sensoriels à l’âge adulte (Prdm12 cKOi). L’analyse par approche RNA-seq des DRG de souris Prdm12 cKOi permettra de déterminer si Prdm12 intervient aussi dans le contrôle de l’expression des gènes et le fonctionnement des nocicepteurs matures.