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Fragrance allergy: the limits of testing; the interaction with atopy and future legislative direction

par White, Jonathan
Président du jury Le Moine, Alain
Promoteur Del Marmol, Véronique
Co-Promoteur McFadden, John P
Publication Non publié, 2019-11-27

Thèse de doctorat

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Résumé :

This thesis has for its subject fragrance allergy, which is an important public health problem affecting 2-3% of the general population. Fragrance allergy is equally important in non-Caucasian populations, such as in Thailand, with approximately 1 million Thais fragrance allergic, according to our data. Screening for fragrance allergy is important in those with certain skin diseases, but although generally considered a low-risk test, patch testing with fragrance screener mixes may make the individual allergic, if they are not already so (active sensitization).Previous studies into the relationship of contact allergy with atopy have yielded conflicting results. However our data show that in the setting of contact allergy to fragrance chemicals where there is exposure via the gut and the skin, there are lower than expected rates of atopic dermatitis compared with other chemical allergy or those with no allergy. Chronic exposure to haptens via the skin may predispose to atopic disease. However, oral tolerance to fragrance chemicals may occur. So there is a balance between signals promoting sensitization/elicitation or tolerance.From our data, the common fragrance chemicals limonene and linalool have recently emerged as the most important current allergens. This observation has been possible due to the adoption of oxidised species of limonene and linalool for testing, which has a much higher sensitivity than non-oxidised forms.EU legislation on cosmetic products stipulates mandatory labelling of designated fragrance chemicals, which aids the consumer in general, particularly those with fragrance allergy. This legislation may be circumvented by allergen substitution. Undeclared fragrance allergens in medicaments (not currently covered by the existing rules) may result in unwanted exposure and subsequent allergic contact dermatitis.Cette thèse a pour sujet les allergies aux parfums, qui posent un problème capital de santé publique, problème qui atteint environ 2-3% de la population générale. Les populations non-caucasiennes sont également atteintes par les allergies aux parfums, comme en Thaïlande, avec ses 1 million de personnes allergiques aux parfums selon nos données. Le dépistage des allergies aux parfums est très important pour ceux qui souffrent de certaines maladies dermatologiques. Malgré leur réputation de tests à faible risque, les patch tests aux parfums pourraient rendre l’individu allergique, s’il ne l’est pas déjà (sensibilisation active).Les études antérieures de la relation entre les allergies de contact et le statut d’atopie ont données des résultats antagoniques. Néanmoins, nos données montrent que dans le cadre d’une allergie de contact avec des parfums où il existe une exposition par moyen des intestins et la peau, on voit moins de dermatite atopique en comparaison avec les allergies aux autres produits chimiques à exposition uniquement à la peau et avec les patients ne montrant pas d’allergie. L’exposition chronique aux haptènes par moyen de la peau pourrait prédisposer à l’état atopique. En revanche, la tolérance orale aux produits chimiques de parfums peut se produire. Donc il y a un équilibre entre les signaux promouvant la sensibilisation/élicitation ou tolérance.Selon nos données, les produits chimiques de parfums limonène et linalol ont émergé récemment comme les allergènes actuels les plus importants. Cette observation est rendu possible grâce à l’utilisation des hydropéroxydes de limonène et linalol pour les patch tests, qui ont une meilleure sensibilité que les formes non-oxydées.Les Directives Européennes sur les produits cosmétiques stipulent l’étiquetage obligatoire des produits chimiques de parfums désignés, ce qui aide les consommateurs en générale, surtout ceux qui souffrent d’une allergie aux parfums. Ces Directives pourraient être contournées par la substitution des allergènes. L’exposition aux ingrédients de parfum non-déclarés dans les médicaments (non couverts par les règles existantes) pourrait amener à l’exposition non-voulue et l’allergie de contact aux parfums conséquente.Deze scriptie heeft voor zijn onderwerp de geurallergie, die een belangrijk probleem is voor 2-3% van de algemene bevolking. De geurallergie is evenbelangrijk in niet-kaukasische populaties net zoals in Thailand, met één miljoen geurallergische mensen, volgens onze gegevens. Geurallergiescreening is belangrijk voor degenen met bepalde huidziekten, maar hoewel algemeen beschouwd als veilig, epikutantesten met geurallergiemarkers kunnen het individu allergisch maken, als ze dat nog niet zijn (actieve huidsensibilisiering). Eerdere studies over de relatie tussen contactallergie met atopie hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd. Maar onze gegevens laten zien, in de setting van contactallergie voor geurchemicaliën waar er blootstelling is door middel van de darmen én huid, er bestaat lager dan verwacht bedragen van atopische dermatitis, vergeleken met andere soorten van chemicaliënallergie of mensen zonder allergie. Chronische blootstelling aan haptenen door middel van de huid kan predisponeren tot atopische ziekte. Er kan echter orale tolerantie op geurchemicaliën optreden. Dus er is een balans tussen signalen die sensibilisiering/elicitatie of immuuntolerantie bevorderen.Volgens onze gegevens, de veel vorkomende geurchemicaliën limoneen en linalool zijn naar voren gekomen als de belangrijkste allergenen. Deze waarneming was mogelijk door de invoering van hydroperoxiden van limoneen en linalool voor de epicutane lapjesproeven, die een veel hogere gevoeligheid hebben dan niet-geoxideerde vormen. EU-wetgeving inzake cosmetische producten bepaalt verplichte etikettering van aangewezene geurchemicaliën, die de consument in het algemeen helpt, vooral die met geurallergie. Deze wetgeving kan worden omzeild door allergenenvervanging. Niet-aangegevenen geurallergenen in geneesmiddelen (momenteel niet gedekt door bestande regels) kan leiden tot ongewenste blootstelling en volgend allergische contactdermatitis.