Thèse de doctorat
Résumé : RésuméLa voie de l'immunodéficience (Imd) joue un rôle crucial dans la défense immunitaire de Drosophila melanogaster contre les infections par les bactéries Gram- négatives. La liaison du peptidoglycane de type DAP, produits de la membrane bactérienne à des protéines de reconnaissance, les récepteurs PGRPs, présents à la surface des cellules immunitaires déclenchent l'activation d'un processus de signalisation intracellulaire conduisant à l'activation du facteur de transcription RELISH qui favorise l'expression robuste des peptides antimicrobiens (AMP). En combinant des approches pharmacologiques et génétiques, nous avons montré que la déacétylase SIRT1, consommatrice de NAD, contrôle l’activation de la voie Imd dans les cellules S2. Nos données indiquent que l’inactivation de Sirt1 régule à la fois l’expression du gène Pgrp-lc ainsi que le clivage de la protéine IMD induit par l’homologue de la caspase-8, DREDD. De plus, nos données montrent qu’IMD est une protéine acétylée. L’ensemble de nos résultats met en évidence SIRT1 comme nouveau facteur régulateur de la réponse immune innée de Drosophila melanogaster.AbstractThe Immunodeficiency (Imd) pathway plays a crucial role in the immune defense of Drosophila melanogaster against infection by Gram-negative bacteria. Binding of bacterial membrane product DAP-type peptidoglycan to peptidoglycan recognition proteins (PGRP) present at the surface of immune cells triggers the activation of an intracellular signaling process leading to the activation of RELISH transcription factor which promotes robust expression of anti-microbial peptides (AMP). Combining pharmacological and genetic approaches, we show that the NAD- consuming deacetylase sirtuin 1 (SIRT1) controls the activation of Imd pathway in S2 cells. Our data indicate that Sirt1 inactivation strongly impairs both the expression of Pgrp-lc signaling receptor and downstream IMD cleavage by the caspase-8 homolog DREDD. In addition, our data show that IMD is an acetylated protein. Altogether, our results highlight SIRT 1 as a new regulator of Drosophila melanogaster innate immune response.