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Caractérisation du rôle de la 2'-O-méthyltransférase Fibrillarine au cours du développement embryonnaire chez le Xénope

par Delhermite, Jonathan
Président du jury Bellefroid, Eric
Promoteur Lafontaine, Denis
Publication Non publié, 2018-03-30

Thèse de doctorat

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Résumé :

Les ribosomes sont des complexes ribonucéoprotéiques responsables de la traduction de l’information génétique. Ces nanomachines sont essentielles pour la viabilité cellulaire. Une perturbation de la synthèse ou de la fonction des ribosomes va engendrer des pathologies humaines nommées ribosomopathies. La première partie de mon travail a permis une meilleure compréhension des ribosomopathies au travers l’étude de la Fibrillarine (FBL), une 2’-O-méthyltrasnférase responsable de la modification des ARNr, au cours du développement chez le Xénope. Grâce à cette étude, j’ai proposé un modèle avec des évidences démontrant que les ribosomes sont distribués de manière asymétrique au sein des différents tissus, apportant un complément d’information sur la spécificité des manifestations cliniques retrouvées dans les ribosomopathies. Dans la seconde partie de ma thèse, j’ai cartographié les sites 2’-O-méthylés durant le développement, en utilisant une nouvelle méthode quantitative, le Ribometh Sequencing. Elle a permis de mettre en évidence l’existence de ribosomes spécialisés, jouant un rôle vital durant le développement embryonnaire.Ribosomes are ribonucleoprotein complexes responsible for translating genetic information. These nanomachines are essential for cell viability. A disruption in synthesis or function of ribosomes leads to human pathologies called ribosomopathies. The first part of my work provides a better understanding of the ribosomopathies through the study of Fibrillarin (FBL), a 2’-O-methyltransferase, responsible of rRNA modification, during the development of Xenopus. Herein, I proposed the model and provided evidences that there is an asymmetric distribution of ribosomes among tissues, which is the reason why only certain tissues or organs are strongly affected in ribosomopathies. In the second part of my thesis, I mapped 2’-O- ribose methylation sites during development, using a new quantitative method, called Ribometh Sequencing. This study highlights the existence of specialized ribosomes, which likely play a vital role during embryonic development.