Rôle des nucléotides extracellulaires dans la régulation de l'angiogénèse, l'inflammation et le développement cardiaque

dendritiques (DCs) qui sont des cellules présentatrices d’antigènes capables d’initier et de réguler la

réponse immunitaire. Afin d’avoir une vue globale de l’action des nucléotides extracellulaires sur les DCs,

un profil d’expression génique de l’ATPgS – dérivé stable de l’ATP - a été réalisé par microarray dans les

cellules dendritiques dérivées de monocytes (MoDCs).

Notre groupe a préalablement montré que malgré que l’ATP est considéré comme un signal de danger, il

confère des propriétés immunosuppressives aux DCs (Marteau et al, 2005). Nous nous sommes focalisés

sur des régulations géniques pouvant être mises en relation avec un action anti-inflammatoire de l’ATP.

Nous avons ainsi démontré que l’ATP était capable d’inhiber la sécrétion des chimiokines MCP-1 et MIP-

1a initiée par l’action du LPS, ce qui a pour conséquence de diminuer la capacité des DCs à recruter des

monocytes ou d’autres DCs. Ce travail a fait l’objet d’une publication en tant que premier auteur

(Horckmans et al, 2005).

Un grand nombre d’autres gènes régulés liés à la réponse immune et à l’inflammation a été identifiée

dans le profil microarray de l’ATPgS. Nous avions notamment pu identifier une augmentation de la

sécrétion de VEGF-A en réponse à l’ATP, amplifiée en présence de LPS. Cette régulation est extrêmement

intéressante au vu de l’action immunosuppressive du VEGF sur les DCs. Par ailleurs, cette régulation

pourrait constituer un lien entre les DCs et l’angiogénese. Ce travail a fait l’objet d’une publication en tant

que premier co-auteur dans la revue Journal of Immunology (Bles et al, 2007).

En conclusion, nos données nous ont ainsi permis de montrer que les nucléotides adényliques peuvent

avoir par leur action sur les cellules dendritiques une action anti-inflammatoire voire pro-angiogénique,

en inhibant le recrutement leucocytaire et une action immunosuppressive en stimulant la sécrétion de

VEGF.