Mémoire
| Résumé : | L'athérosclérose est une maladie à composante « inflammatoire » qui est la cause d’un grand nombre de décès dans le monde. Si de nombreux facteurs sont impliqués dans le développement de cette maladie multifactorielle, le rôle de la myéloperoxydase (MPO) est démontré depuis longtemps. La MPO est une peroxydase animale présente dans les granules azurophiles des neutrophiles. Son rôle initial est de faciliter l'élimination des agents pathogènes lors de la phagocytose grâce à la production d’hypochlorite, un oxydant puissant, par le système MPO/H2O2/Cl- . Or lors de stress oxydatif, il arrive que les neutrophiles dégranulent dans le milieu extracellulaire. La MPO peut alors s’attaquer à notre propre organisme. En effet il a été démontré que la MPO peut oxyder les lipoprotéines de basse densité (LDLs) et produire des LDLs oxydées appelées Mox-LDLs. Ces dernières sont plus agressives et favorisent le développement de l’athérosclérose notamment en augmentant la réponse inflammatoire. L’étude du mécanisme d’oxydation des LDLs par la MPO fait depuis quelques années l’objet de nombreuses recherches. Dans ce cadre, comme il a été démontré que celle-ci s’adsorbe sur certaines surfaces électronégatives, nous avons tenté d’augmenter la compréhension de son activité à la surface de ces lipoprotéines et à la surface de modèle de liposomes les mimant. Ainsi, nous avons produit un modèle simple de surfaces membranaires sur lesquelles la MPO peut s’adsorber. Son activité et la modulation de cette activité ont alors été étudiées dans différentes conditions. Les résultats ont montré une augmentation importante de l’activité de la MPO lorsque celle-ci est pré-incubée avec les liposomes et les LDLs. Il a aussi été démontré que l’acide flufénamique, inhibiteur de la MPO, perd son effet lorsque la MPO est pré-incubée sur les liposomes. Par contre, par manque de LDLs, nous n’avons pas pu conclure à un effet similaire à la surface de ces lipoprotéines. De plus, nous avons étudié l’effet protecteur de la vitamine E. Les résultats obtenus ne montrent aucun effet sur l'activité de la MPO. Des recherches futures permettront d’améliorer encore les connaissances de l’activité de la MPO à la surface des LDLs en décrivant, par exemple, l’endroit précis de l’oxydation. |
