par Forceville, Xavier;Van Antwerpen, Pierre
Référence Réanimation, 17, 5, page (442-453)
Publication Publié, 2008-07
Article révisé par les pairs
Résumé : L’atteinte de l’endothélium et le stress oxydant occupent une place majeure dans la dysfonction de la microcirculation précédant les défaillances multiviscérales du choc septique et des syndromes voisins. Le sélénium (Se) est un atome à la fois oxydant et antioxydant. En tant qu’élément trace essentiel, indispensable aux enzymes séléniés, il a un rôle antioxydant majeur chez l’homme. Par ailleurs, les composés non organiques séléniés, comme le sélénite de sodium, sont des oxydants à des degrés variables et sont dès lors des poisons dangereux. Chez le sujet sain, 55 % du Se plasmatique est incorporé dans la sélénoprotéine-P (Sel-P). La Sel-P se fixerait sur l’endothélium activé pour le protéger, d’où la diminution précoce de la sélénémie dans le choc septique. Il reste à prouver formellement que la Sel-P est, dans le sepsis, un marqueur précoce de l’atteinte de l’endothélium et des défaillances viscérales. En réanimation, lors d’un choc septique, l’apport précoce recommandé est de 50 à 200 μg/j de Se, en association avec d’autres micronutriments. Certains recommandent d’étendre, sans danger, la borne supérieure à 400 μg/j (tolerable upper intake level). L’intérêt d’un apport de 200 à 800 μg/j fait l’objet d’études. L’apport de doses supérieures à 800 μg/j (low adverse effect level) et particulièrement en bolus, ouvre une approche thérapeutique nouvelle du choc septique (hyperoxydation paradoxale initiale pour mieux contrôler l’inflammation). S’il existe des arguments cliniques et expérimentaux, en faveur de l’administration en bolus de doses médicamenteuses supérieures à 800 µg/j, des études de toxicité et d’efficacité préalables sont impératives.
Septic shock, and related syndromes, are the most common causes of death in ICU patients. In sepsis, endothelium damage and oxidative stress, at the microcirculation level, may cause multiple organ failure and death. Selenium (Se) is an atom with oxidant and antioxidant properties. Indeed, as an essential trace element, it has crucial antioxidant properties in human when incorporated into seleno-enzymes. Nonorganic seleno-compounds are more or less oxidant. Among proteins that contain selenium, seleno-protein P (Sel-P) accounts for 55% of the plasma in healthy individuals but may dramatically decrease in septic shock patients. Moreover recent animal studies suggest that this decrease may precede hemodynamic disorders. In addition to transport function, Sel-P may also bind the endothelium to protect it against oxidative stress. Sel-P as an early marker of septic shock and related organ dysfunctions need further studies. If clinical data suggest that an intake of Se in ICU patients from 50 to 200 μg per day is safe and recommended, results of recent Phase II studies support that a bolus of high dose of sodium selenite – an oxidant seleno-compound – may be beneficial in septic shock patients. A recent animal study supports the beneficial effect of bolus. This is the first septic shock therapeutic approach assimilating septic shock to an acute hematological disease where increasing transiently oxidative stress leads to decreased inflammation. However, seleno-compounds are highly toxic. Further studies are required before recommending intravenous administration, especially in bolus, of seleno-compounds like sodium selenite, at doses above the upper limit of 400 μg per day.