Mémoire
| Résumé : | Ce mémoire porte sur l'étude du polymorphisme d'un produit pharmaceutique. Ce produit est un principe actif développé par la société UCB-Pharma. Deux morphes sont mis en évidence, ils sont appelés morphe I et II. Le morphe I est le morphe d'intérêt pharmaceutique. La détermination des diagrammes de solubilité et une étude thermodynamique ont permis d'établir les domaines de stabilité de chaque morphe. Cela permet également de mettre en évidence le type de transition polymorphique comme étant un mécanisme du type énantiotropique. Le morphe I est obtenu par une transformation du morphe II en présence d'un solvant. L'étude de l'effet de la température sur la synthèse de morphe I montre que cette synthèse est plus rapide pour une température plus basse. La synthèse est liée à la force motrice de germination du morphe I. Cette force motrice a été déterminée expérimentalement par les courbes de solubilité. Cette force motrice a également été établie par un calcul théorique uniquement basé sur des considérations thermodynamiques. Ces deux approches montrent que cette force motrice est plus élevée à basse température. Le type de germination impliquée dans la cristallisation est mis en évidence par la cinétique de germination. On détermine également quelle est l'étape limitante dans le mécanisme de transition en effectuant des essais d'ensemencement lors de la synthèse de morphe I et analysant les suivis de concentrations de la phase liquide au cours de la synthèse de morphe I. |
