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Regulatory T cells control the CD4 T cell repertoire

par Stefkova, Martina
Président du jury Vanhamme, Luc
Promoteur Moser, Muriel
Co-Promoteur Leo, Oberdan
Publication Non publié, 2016-07-08

Thèse de doctorat

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Résumé :

Des études récentes menées chez l’homme et la souris ont suggéré que la diversité du répertoire TCR pourrait jouer un rôle dans la protection contre des pathogènes à haut pouvoir mutagène. Afin d’étudier le répertoire des lymphocytes T CD4, nous avons utilisé un modèle de souris TCRβ transgéniques exprimant une chaine β spécifique du peptide env122-141 dans le contexte du MHCII. Suite à l’immunisation des souris TCRβ transgéniques avec des cellules dendritiques pulsées avec le peptide env, une rapide prolifération et une restriction du répertoire des lymphocytes T Vα2 CD4 spécifiques est observée. L’analyse de la diversité du répertoire de ces cellules par séquençage à haut débit, a montré l’émergence d’un répertoire plus divers dans des souris déplétées en lymphocytes T régulateurs. Ces résultats suggèrent qu’en plus du rôle des Tregs dans le contrôle de la magnitude de la réponse immunitaire, ces cellules pourraient également contrôler la diversité du répertoire des lymphocytes T suite à une stimulation antigénique.

Recent studies conducted in mice and humans have suggested a role for the TCR repertoire diversity in immune protection against pathogens displaying high antigenic variability. To study the CD4 T cell repertoire, we used a mouse model in which T cells transgenically express the TCRβ chain of a TCR specific to a MHCII-restricted peptide, env122-141. Upon immunization with peptide-pulsed dendritic cells, antigen-specific Vα2+ CD4+ T cells rapidly expand and display a restricted TCRα repertoire. In particular, analysis of receptor diversity by high-throughput TCR sequencing in immunized mice suggests the emergence of a broader CDR3 Vα2 repertoire in Treg-depleted mice. These results suggest that Tregs may play a role in the restriction of the CD4 T cell repertoire during an immune response, raising therefore the possibility that in addition to controlling the magnitude of an immune response, regulatory cells may also control the diversity of TCRs in response to antigen stimulation.