Président du jury Van Damme, Marc
Promoteur Duez, Pierre
;El Jaziri, Mondher Publication Non publié, 2013-09-10
| Résumé : | Les pathosystèmes, plante-bactérie, aboutissent souvent au niveau de la plante à de profondes reprogrammations tant au niveau de la morphogenèse que du métabolome. Dans le cas de l’interaction plante-Rhodococcus fascians, une bactérie phytopathogène, il se développe au niveau du site d’infection, une structure morphologique particulière nommée « galle feuillée ». Au sein de cette hyperplasie, les altérations métaboliques induites concernent non seulement les produits du métabolisme primaire mais également le métabolisme secondaire et plus particulièrement des composés qui interviennent dans les mécanismes de défense ou qui affectent la prolifération cellulaire végétale. Dans le cadre de notre travail de thèse, nous nous sommes fixé deux objectifs principaux qui sont de caractériser les altérations métaboliques au niveau des tissus hyperplasiques de tabac mais aussi de rechercher des applications potentielles du point de vue thérapeutique de cette interaction. L’approche métabolomique globale basée sur une analyse comparative des spectres 1H-RMN d’extraits bruts de tissus infectés et de tissus non-infectés couplée à des analyses statistiques de données multivariées (ACP, OPLS-DA) a été utilisé pour l’étude de la reprogrammation métabolique. Le résultat indique une accumulation de composés phénoliques et des métabolites de la famille des diterpènes dans les tissus de la galle feuillée. Les activités biologiques des extraits de la galle feuillée ont ensuite été évaluées, notamment des activités antioxydantes (DPPH, FRAP), anti-inflammatoire (15-LOX) et antiproliférative (MTT). Il ressort de cette analyse une augmentation du potentiel réducteur et anti-radicalaire des extraits de la galle feuillée, une activité inhibitrice de la lipoxygénase ainsi qu'une activité antiproliférative sur lignées tumorales humaines, comparée à la plante non infectée. L’étude des composés affectant la prolifération des cellules cancéreuses humaines a aboutit à la mise en évidence d’un mélange de molécules (F3.1.1) appartenant au groupe des incensoles (cembrènoïdes). Ces composés ralentissent la durée de la division cellulaire, affectent la taille des cellules et induisent des anomalies de la karyokinèse et de la cytokinèse des cellules de glioblastome U373. La dynamique tubuline/microtubule est identifiée comme étant la cible des cembrènoïdes (F3.1.1). L’effet des ces composés est original comparé aux anti-tubulines usuels tel que la colchicine et le paclitaxel. Le mécanisme d’action des incensoles est unique et donc prometteur du fait que la dynamique des microtubules reste une cible de choix dans le traitement des cellules cancéreuses. |
