par Tafforeau, Lionel
Référence Presses Universitaires de Namur, Namur
Publication Publié, 2005
Ouvrage auteur unique
Résumé : La protéine à F-box est une sous-unité du SCF, une ubiquitine ligase (ou enzyme E3) multimérique. Il est composée d’au moins 4 sous-unités : Skp1, une culline, Rbx1 et une protéine à F-box. Cette dernière est le composant variable du complexe et sa fonction est de recruter le substrat à polyubiquitiner en vue de sa dégradation par le protéasome 26S. Skp1 établit le lien entre la protéine à F-box et le couple culline-Rbx1, le coeur catalytique du complexe. Le SCF médie le transfert d’une ubiquitine depuis l’enzyme E2, ou « ubiquitin-conjugating enzyme », vers le substrat à étiqueter en vue de sa protéolyse. Certaines protéines à F-box forment également un complexe avec Skp1, mais cette fois indépendamment d’un SCF. Ces derniers complexes ne sont pas impliqués dans l’ubiquitination et la protéolyse. Dans le but de découvrir de nouvelles fonctions du SCF, nous avons recherché des protéines à F-box chez la levure Schizosaccharomyces pombe par un crible double-hybride avec Skp1 en appât. Nous avons isolé cinq protéines à F-box, dont quatre nouveaux membres de cette famille : Pof6, Pof7, Pof10 et Pof14 (pour S. pombe F-box). La famille des protéines à Fbox compte actuellement 18 membres chez cette levure. Nous avons montré que la protéine à F-box Pof6 exerce un rôle essentiel pour la séparation des cellules-filles après la mitose. Une souche délétée de pof6 est non-viable et l’observation du phénotype terminal des cellules montre qu’elles sont bloquées en cytocinèse. Pof6 forme un complexe non-SCF avec Skp1 et est localisée notamment au septum. La protéine à F-box Pof14 forme un complexe SCF. En effet elle interagit in vivo avec Skp1 et Pcu1 (S. pombe culline-1). Nous avons identifié par double-hybride que Pof14 interagit avec Erg9, une enzyme de la voie de biosynthèse de l’ergostérol. Les deux protéines montrent une colocalisation subcellulaire. La délétion de pof14 entraine une sensibilité accrue à un stress oxydatif et l’expression de pof14 est induite lors d’un choc oxydatif. Ces données nous portent à ébaucher un modèle de régulation de la réponse du stress oxydatif par la protéine à F-box Pof14, par analogie à la régulation de la réponse à un stress engendré par le cadmium, un métal lourd. En effet, la réponse au stress par le cadmium est régulée par les protéines à F-box Pof1 chez S. pombe et Met30 chez Saccharomyces cerevisiae.